1655. Alors que les cardinaux réunis au Vatican s'apprêtent à le choisir pour pape, Umberto Donatelli est pris d’une terrible angoisse. Un secret le ronge au point de le faire douter de son destin. Une peur née de la découverte d’étranges reliques dans un petit village du sud de la France.

Décidé à percer ce mystère, il part pour la Provence et croise le chemin de Zénon de Mongaillac, un jeune médecin qui croit plus à la science qu’aux malédictions ancestrales. Guidés par la belle Agnès, que certains accusent de sorcellerie, les deux compères vont devoir affronter une vérité encore plus difficile à accepter que les légendes. Une vérité dont dépendent leurs vies et l’avenir de la papauté : on aurait retrouvé le squelette de Satan...